CTN 291 : CARMA-1

Approche de l'étude

Cette étude a consisté en trois visites pendant la grossesse, généralement entre les semaines 16″20, 24″28, et 32″36. Deux visites supplémentaires ont été programmées au moment de l'accouchement ainsi que 4″8 semaines après l'accouchement. Des échantillons de sang ont été prélevés lors de ces mêmes visites, tandis que le sang du cordon ombilical et un petit morceau de tissu du cordon et du placenta ont été prélevés au moment de l'accouchement, lorsque cela était possible. Un écouvillon vaginal autoprélevé a été utilisé pour évaluer les types de bactéries présentes dans le vagin à chaque visite. Lors de l'accouchement, et en cas de risque d'accouchement prématuré, le médecin traitant a effectué des prélèvements supplémentaires au cours de l'examen physique. Des prélèvements et des échantillons de sang ont été prélevés périodiquement sur le bébé pendant les huit semaines suivant la naissance.

Résultats

Par rapport aux témoins séropositifs, les femmes vivant avec le VIH et sous traitement antirétroviral présentaient des taux sanguins d'ADNmt significativement plus bas pendant la grossesse. Aucun effet négatif de ces faibles niveaux d'ADNmt n'a été observé sur la santé des femmes ou de leurs bébés, mais les effets à long terme sont inconnus. L'équipe de recherche a également constaté que les enfants séronégatifs exposés à un traitement antirétroviral pendant la grossesse présentaient des taux d'ADNmt plus élevés au cours des trois premières années de leur vie. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que les niveaux plus élevés d'ADNmt pourraient être dus au stress lié au VIH de la mère ou au traitement antirétroviral pendant la grossesse. Les enfants nés à un âge gestationnel plus précoce présentaient également des taux d'ADNmt plus élevés. Dans une publication antérieure, les chercheurs ont constaté que les enfants exposés au VIH mais non infectés chez qui on avait diagnostiqué un trouble du spectre autistique présentaient des taux d'ADNmt plus élevés, ce qui suggère un lien avec des modifications de la fonction mitochondriale.

Les femmes vivant avec le VIH avaient des télomères plus courts que les femmes ne vivant pas avec le VIH. Le fait de suivre un traitement antirétroviral protégeait la longueur des télomères, mais un traitement antirétroviral comprenant un inhibiteur de la protéase et du ritanovir était associé à des télomères plus courts, à la fois dans le sang maternel et dans le placenta. Les femmes qui ont cessé de prendre un traitement antirétroviral après l'accouchement avaient également des télomères plus courts que les femmes qui avaient continué à prendre un traitement antirétroviral. Les chercheurs ont conclu que les facteurs modifiables tels que le tabagisme ont une influence similaire, voire plus importante, sur la longueur des télomères et le vieillissement cellulaire que les facteurs liés au VIH. Fait encourageant, l'équipe a constaté que ni l'exposition au VIH ni le traitement antirétroviral ne réduisaient la longueur des télomères chez les bébés nés de femmes séropositives, par rapport aux bébés non exposés.

Des travaux préliminaires ont révélé que l'ADNmt du placenta était plus élevé chez les femmes souffrant de prééclampsie, qu'elles soient ou non séropositives. La prééclampsie est une complication potentiellement grave liée à la grossesse dans laquelle le placenta ne fonctionne pas correctement, causant des dommages aux vaisseaux sanguins et à certains organes du corps et entraînant souvent un accouchement prématuré.

Résultats

Les recherches antérieures sur les effets du VIH et du traitement antirétroviral sur les fonctions cellulaires ont donné des résultats mitigés et contradictoires. L'étude CTN 291 a permis de clarifier la discussion, mais a également soulevé d'autres questions sur la façon dont le VIH, le traitement antirétroviral et la grossesse interagissent pour affecter la santé à court et à long terme des mères et de leurs enfants. La cohorte a depuis été élargie dans le cadre du CTN 291-2 afin d'inclure des femmes supplémentaires à Toronto, Montréal et Vancouver. En s'appuyant sur les résultats de l'étude 291, cette cohorte élargie vise à déterminer pourquoi les femmes vivant avec le VIH sont plus susceptibles de donner naissance à un enfant prématuré. Plus précisément, l'étude cherche à déterminer si la naissance prématurée est liée à des marqueurs prélevés dans le placenta et le sang, et si le type de traitement antirétroviral utilisé pendant la grossesse influe sur cette relation.