CTN 229 : Effet de l'agent immunothérapeutique AGS-004 chez les personnes séropositives sous HAART

À propos de l'étude

Cette étude a évalué la sécurité et l'efficacité de l'AGS-004, une immunothérapie autologue (personnalisée) contre le VIH, chez des adultes infectés par le VIH qui suivent une thérapie antirétrovirale hautement active (HAART). AGS-004 est créé à partir des cellules dendritiques d'une personne - des globules blancs qui stimulent le système immunitaire de l'organisme - et d'un échantillon de son virus VIH. Il s'agit du premier traitement expérimental conçu à partir du matériel génétique du VIH d'une personne et des cellules de son corps.

Approche de l'étude

Dix participants ont été recrutés pour cette étude à l'Institut thoracique de Montréal du Centre universitaire de santé McGill (CUSM). Les participants étaient âgés de 18 ans et plus, avec une charge virale maximale de 200 copies/ml et une numération CD4 maximale de 200 cellules/ml au moment de l'échantillon pré-HAART. Les participants sélectionnés devaient également avoir suivi leur premier traitement HAART pendant au moins douze semaines avant le début de l'étude.

Les participants ont dû subir une procédure appelée leucophérèse - une machine à filtrer le sang - qui recueille et sépare les cellules dendritiques du sang. Les cellules dendritiques prélevées lors de cette procédure, combinées à du sang stocké prélevé avant que les participants ne commencent à prendre leurs premiers médicaments anti-VIH, ont été utilisées pour les injections dans la peau.

Il s'agissait d'une étude pilote ouverte (où l'investigateur et le participant savent qui reçoit le médicament expérimental) d'une durée d'un an, à laquelle ont participé 10 personnes de l'Institut thoracique de Montréal. Les participants ont reçu une injection de 0,6 ml d'AGS-004 quatre fois par mois.

Résultats

Cet essai a démontré la capacité de l'AGS-004 à stimuler une réponse immunitaire spécifique au patient et efficace contre le virus. Il a également été noté que le traitement ciblait les cellules CD8+ plutôt que les cellules CD4+. Les cellules CD8+ ont été associées à une progression plus lente de la maladie et à un meilleur pronostic pour les personnes infectées par le VIH. Les patients traités par ART dans les six mois suivant l'infection présentaient des réponses immunitaires antivirales plus élevées que ceux chez qui l'ART a été commencé six mois après l'infection ou plus tard.

Aucun effet indésirable grave n'a été signalé après 12 mois de suivi, et le traitement a été bien toléré. En outre, aucun pic de la charge virale, aucun changement significatif du nombre de cellules CD4 ou CD8, ni aucun signe d'auto-immunité (réaction du système immunitaire contre des éléments du corps lui-même) n'ont été observés pendant ou après les injections.

Conclusions

Cet essai de phase I a démontré la faisabilité, la sécurité et la capacité de l'AGS-004 à provoquer une réponse immunitaire chez des participants sous traitement antirétroviral. Ces données soutiennent la mise en œuvre d'une étude multicentrique de phase II en Amérique du Nord(CTN 239).