CTN 111 : DMP 266 (Efavirenz) dans un bras à deux ou trois médicaments
Étude de phase III, multicentrique, randomisée et ouverte visant à comparer l'activité antirétrovirale et la tolérabilité de trois régimes combinés (DMP 266 plus indinavir, DMP 266 plus zidovudine plus lamivudine, indinavir plus zidovudine plus lamivudine) chez des patients infectés par le VIH.
À propos de l'étude
Comparer l'activité antirétrovirale et la tolérabilité de deux schémas contenant de l'efavirenz, l'un avec un inhibiteur de protéase (indinavir) et l'autre avec deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (zidovudine et lamivudine), avec un schéma standard à trois médicaments (indinavir, zidovudine et lamivudine).
Approche de l'étude
Dans cette étude ouverte, les volontaires ont été répartis au hasard pour recevoir :
DMP 266 (600 mg une fois par jour) plus indinavir (1 000 mg toutes les huit heures) OU
AZT (300 mg) et 3TC (150 mg) toutes les 12 heures plus indinavir (800 mg toutes les huit heures) OU
DMP 266 (600 mg une fois par jour) plus AZT (300 mg) et 3TC (150 mg) toutes les 12 heures.
Population
Au niveau international, un total de 450 volontaires qui n'avaient pas été traités auparavant par la lamivudine ou par un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse ou par un inhibiteur de la protéase ont été recrutés pour l'étude entre janvier et septembre 1997. L'étude a accepté des volontaires dont le nombre de cellules CD4 était supérieur à 50 cellules/mm3 et dont le taux d'ARN du VIH-1 était supérieur à 10 000 copies/ml. Les caractéristiques de base des participants étaient similaires dans les trois groupes. Le nombre moyen de cellules CD4 était de 345 cellules/mm3, allant de 22 à 1234. La valeur moyenne de la charge virale était de 58 884 copies/ml, comprise entre 2 239 et 9 549 926. La plupart des participants n'avaient pas reçu de traitement antirétroviral auparavant.
Résultats
Une analyse en intention de traiter (la plus conservatrice) a montré que la suppression de l'ARN VIH-1 plasmatique à des niveaux indétectables a été obtenue chez un plus grand nombre de participants dans le groupe recevant l'éfavirenz plus des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse que dans le groupe recevant l'indinavir plus des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (70 pour cent contre 48 pour cent). L'efficacité du traitement à base d'éfavirenz et d'indinavir était similaire (53 %) à celle du traitement à base d'indinavir, de zidovudine et de lamivudine. Le nombre de cellules CD4 a augmenté de manière significative avec toutes les combinaisons (fourchette d'augmentation : 180 à 201 cellules/mm3 ). Un plus grand nombre de volontaires ont interrompu le traitement en raison d'effets indésirables dans le groupe recevant l'indinavir et deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse que dans le groupe recevant l'éfavirenz et deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (43 pour cent contre 27 pour cent).
Conclusions
L'association d'éfavirenz, de zidovudine et de lamivudine comme traitement antirétroviral chez les adultes infectés par le VIH-1 a une plus grande activité antivirale et est mieux tolérée que l'association d'indinavir, de zidovudine et de lamivudine.
Note : Ces résultats sont tirés d'un article paru dans le New England Journal of Medicine (N Engl J Med 1999;341:1865-73).