CTN 119 : Abacavir plus Amprenavir versus Nelfinavir
Comparaison d'un régime à quatre médicaments comprenant le 141W94, l'Abacavir (1592U89) et le Combivir avec un régime à trois médicaments comprenant le Nelfinavir et le Combivir chez des sujets infectés par le VIH et naïfs d'antirétroviraux. (Protocole 528/270 [NZTA4002])
À propos de l'étude
L'étude visait à comparer une combinaison de quatre médicaments (AZT + 3TC + abacavir + amprénavir) à une combinaison de trois médicaments (AZT + 3TC + nelfinavir). Les objectifs principaux de l'étude étaient de démontrer que la durabilité à long terme de la suppression du VIH avec la quadruple association est supérieure à celle de la triple association, et de comparer la sécurité et la tolérabilité à long terme du traitement avec les deux associations.
Approche de l'étude
Il s'agissait d'une étude internationale, randomisée et ouverte, dans laquelle les volontaires ont été répartis en deux groupes de traitement. Un groupe a reçu de l'amprénavir (200 mg deux fois par jour) plus de l'abacavir (300 mg deux fois par jour) plus CombivirTM (150 mg de 3TC/300 mg d'AZT deux fois par jour). L'autre groupe a reçu du nelfinavir (750 mg trois fois par jour) plus Combivir (150 mg de 3TC/300 mg d'AZT deux fois par jour).
Un changement d'inhibiteur de protéase et le remplacement de l'AZT par le d4T ont été autorisés en cas d'intolérance. L'échec du traitement a été défini comme l'impossibilité d'obtenir une charge virale égale ou inférieure à 120 copies/ml à la semaine 24 ou un rebond viral confirmé au-dessus de 120 copies/ml.
Population de l'étude
Trois cent deux volontaires naïfs d'antirétroviraux, présentant une charge virale d'au moins 5 000 copies/ml et un taux de CD4 d'au moins 50 cellules/mm3, ont participé à l'étude à partir de mars 1998. Dans le groupe à trois médicaments, les valeurs médianes de la charge virale et du nombre de CD4 à l'entrée dans l'étude étaient respectivement de 36 308 copies/ml et 330. Dans le groupe à quatre médicaments, les valeurs médianes étaient respectivement de 43 652 copies/ml et 356.
Résultats
L'analyse primaire a montré que le délai jusqu'à une charge virale supérieure à 120 copies/ml était plus court dans le groupe traité par quatre médicaments, en raison d'un plus grand nombre d'effets indésirables et d'abandons. Chez les participants atteignant une charge virale inférieure à 120 copies/ml, il n'y avait pas de différence dans la durée de la suppression virale ou dans le temps écoulé jusqu'à l'échec virologique. Une analyse des participants restant sous traitement a montré que 70 % des patients du groupe traité par trois médicaments avaient une charge virale inférieure à 120 copies/ml, contre 87 % des patients du groupe traité par quatre médicaments. La proportion de participants ayant une charge virale inférieure à 40 copies/ml était de 66 % et 77 % dans les groupes à trois et quatre médicaments, respectivement. L'augmentation médiane des CD4 par rapport au début de l'étude était de 188 cellules/mm3 dans le groupe à trois médicaments et de 185 cellules dans le groupe à quatre médicaments. La variation médiane de l'AUC du cholestérol était de 28,3 et 14,4 mg/dl.
Conclusions
Pour ceux qui restent sous traitement, la quadrithérapie à base de Combivir a permis d'obtenir une plus grande proportion de participants avec une suppression virale, mais le traitement a été compliqué par un plus grand nombre d'effets indésirables et d'abandons. L'augmentation du taux de cholestérol était significativement plus faible avec la quadrithérapie.
Note : Ces résultats sont tirés d'un résumé présenté lors de la XIIIe Conférence internationale sur le SIDA à Durban, Afrique du Sud, du 9 au 14 juillet 2000.
