CTN 119 : Abacavir plus Amprenavir versus Nelfinavir
Comparaison entre un traitement à quatre médicaments comprenant le 141W94, l'abacavir (1592U89) et le Combivir, et un traitement à trois médicaments comprenant le nelfinavir et le Combivir, chez des sujets VIH n'ayant jamais suivi de traitement antirétroviral. (Protocole 528/270 [NZTA4002])
À propos de l'étude
L'étude visait à comparer une association de quatre médicaments (AZT + 3TC + abacavir + amprénavir) à une association de trois médicaments (AZT + 3TC + nelfinavir). Les principaux objectifs de l'étude étaient de démontrer que la durabilité à long terme de VIH obtenue avec l'association à quatre médicaments est supérieure à celle obtenue avec l'association à trois médicaments, et de comparer la sécurité et la tolérance à long terme du traitement avec ces deux associations.
Approche de l'étude
Il s'agissait d'une étude internationale, randomisée et ouverte, dans laquelle les volontaires ont été répartis en deux groupes de traitement. Un groupe a reçu de l'amprénavir (200 mg deux fois par jour) plus de l'abacavir (300 mg deux fois par jour) plus CombivirTM (150 mg de 3TC/300 mg d'AZT deux fois par jour). L'autre groupe a reçu du nelfinavir (750 mg trois fois par jour) plus Combivir (150 mg de 3TC/300 mg d'AZT deux fois par jour).
Un changement d'inhibiteur de protéase et le remplacement de l'AZT par le d4T ont été autorisés en cas d'intolérance. L'échec du traitement a été défini comme l'impossibilité d'obtenir une charge virale égale ou inférieure à 120 copies/ml à la semaine 24 ou un rebond viral confirmé au-dessus de 120 copies/ml.
Population de l'étude
Trois cent deux volontaires naïfs d'antirétroviraux, présentant une charge virale d'au moins 5 000 copies/ml et un taux de CD4 d'au moins 50 cellules/mm3, ont participé à l'étude à partir de mars 1998. Dans le groupe à trois médicaments, les valeurs médianes de la charge virale et du nombre de CD4 à l'entrée dans l'étude étaient respectivement de 36 308 copies/ml et 330. Dans le groupe à quatre médicaments, les valeurs médianes étaient respectivement de 43 652 copies/ml et 356.
Résultats
L'analyse principale a révélé que le délai avant l'apparition d'une charge virale supérieure à 120 copies/ml était plus court dans le groupe sous traitement à quatre médicaments, en raison d'un nombre plus élevé d'effets indésirables et d'abandons. Chez les participants ayant atteint une charge virale inférieure à 120 copies/ml, aucune différence n'a été observée en termes de durée de suppression virale délai avant l'échec virologique. Une analyse des participants ayant poursuivi le traitement a montré que 70 % des participants du groupe à trois médicaments présentaient une charge virale inférieure à 120 copies/ml, contre 87 % dans le groupe à quatre médicaments. La proportion de participants présentant une charge virale inférieure à 40 copies/ml était respectivement de 66 % et 77 % dans les groupes à trois et à quatre médicaments. L'augmentation médiane du nombre de CD4 depuis le début de l'étude était de 188 cellules/mm³ dans le groupe à trois médicaments et de 185 cellules dans le groupe à quatre médicaments. La variation médiane de l'AUC du cholestérol était de 28,3 et 14,4 mg/dl.
Conclusions
Chez les participants ayant poursuivi le traitement, la quadrithérapie à base de Combivir a permis d'obtenir une proportion plus élevée de participants présentant suppression virale, mais ce traitement s'est accompagné d'un plus grand nombre d'effets indésirables et d'abandons. L'augmentation du taux de cholestérol était nettement moins importante avec la quadrithérapie.
Remarque : ces résultats sont tirés d'un résumé présenté lors de la XIIIe SIDA internationale SIDA , qui s'est tenue à Durban, en Afrique du Sud, du 9 au 14 juillet 2000.
