Une nouvelle publication fait état de données probantes qui contribuent à modifier les recommandations internationales en matière de traitement des personnes nouvellement diagnostiquées séropositives, une mise à jour qui pourrait concerner près de deux millions de personnes par an dans le monde.
L'étude, publiée par The Lancet dans la revue EClinicalMedicine, a été commandée par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) dans le cadre d'une mise à jour prévue de ses lignes directrices pour le traitement antirétroviral du VIH. Les résultats soutiennent la recommandation du dolutégravir dans le cadre d'un traitement régulier, un choix qui n'a pas été clair au cours des dernières années.
"Les recherches étayant les lignes directrices de l'OMS de 2016 suggéraient que le dolutégravir était efficace et bien toléré, mais son efficacité et sa sécurité parmi les populations clés, telles que les femmes enceintes et les personnes vivant à la fois avec le VIH et la tuberculose, restaient floues", a expliqué le Dr Steve Kanters, auteur principal de l'étude. "En 2018, de nouvelles recherches ont mis en garde contre une augmentation potentiellement grave du risque d'anomalies du tube neural chez les enfants de femmes qui sont tombées enceintes alors qu'elles prenaient ce traitement."
Les anomalies du tube neural sont un type de problème de développement qui survient au cours des premières semaines de la grossesse : le spina bifida (qui affecte la moelle épinière) et l'anencéphalie (qui affecte le cerveau) sont les deux cas les plus fréquents.
En raison du risque de cet effet indésirable, le dolutégravir, bien que jugé favorable par rapport aux autres options, n'a été recommandé qu'en tant qu'alternative, un antirétroviral appelé efavirenz étant recommandé comme traitement de base.
"Les lignes directrices de l'OMS sont destinées aux pays à revenu faible ou intermédiaire et visent à simplifier autant que possible les conseils afin de permettre l'extension des programmes et des stratégies de traitement", a expliqué le Dr Kanters, qui était l'auteur principal d'une étude similaire financée par l'OMS avant la publication de l'étude en 2016. "Nous avons intégré de nouvelles données dans notre étude pour combler certaines lacunes dans les lignes directrices de 2016 et 2018, ce qui nous a permis de formuler une recommandation claire en faveur du dolutégravir."
Ces travaux s'inscrivent dans le cadre de la formation doctorale du Dr Kanters à l'École de santé publique et des populations de l'UBC. Son doctorat a été supervisé par le Dr Nick Bansback, et le Dr Aslam Anis, directeur national du CTN et co-auteur de l'étude, a été membre du comité.
L'équipe chargée de l'étude a réalisé une méta-analyse en réseau des recherches disponibles sur le traitement antirétroviral. Cela a permis aux chercheurs d'inclure toutes les options de traitement dans une seule analyse et de comparer ces traitements même s'ils n'étaient pas inclus dans le même essai clinique. L'analyse a comparé un total de 68 essais.
Le dolutégravir s'est avéré supérieur à l'éfavirenz pour la plupart des résultats, y compris la suppression virale, la tolérabilité et l'innocuité. Selon le Dr Kanters, les chances accrues de suppression virale avec le dolutégravir pourraient avoir un impact significatif sur la réalisation des objectifs internationaux en matière de traitement du VIH.
"Nous avons constaté une augmentation d'environ 5 % de la probabilité de suppression virale, ce qui signifie qu'un plus grand nombre de personnes qui commencent un traitement seront en mesure de contrôler avec succès leur VIH", a-t-il déclaré.
Une autre caractéristique essentielle du dolutégravir est qu'il est efficace chez les personnes résistantes aux antirétroviraux de la classe des INNTI, comme l'efavirenz, un problème de plus en plus fréquent.
L'analyse a également montré que le dolutégravir et l'éfavirenz présentaient des taux similaires d'effets indésirables pour les femmes enceintes - le risque accru d'anomalies du tube neural pour le dolutégravir a été estimé à moins de 0,3 %.
"Les nouvelles données sur les anomalies du tube neural montrent que le risque lié au dolutégravir est beaucoup plus tolérable qu'on ne le pensait et devraient dissiper les inquiétudes initiales concernant ce médicament", a déclaré le Dr Kanters.
"Le dolutégravir semble être là pour rester le traitement préféré des personnes nouvellement diagnostiquées avec le VIH", a-t-il déclaré. "Cependant, il est important de reconnaître les bienfaits de l'efavirenz au cours des deux dernières décennies, car il a contribué à l'intensification des traitements antirétroviraux dans le monde entier.
Malgré les nombreux avantages du dolutégravir, une observation importante de l'étude est que l'utilisation du dolutégravir a été associée à une prise de poids accrue, un effet secondaire qui pourrait augmenter le risque de comorbidités associées au vieillissement, telles que les crises cardiaques ou les accidents vasculaires cérébraux.
"Dans de nombreux endroits, le VIH bien traité est devenu une maladie chronique et nous voyons maintenant des personnes vivre longtemps avec le VIH", a déclaré le Dr Kanters. "La communauté des chercheurs continuera à surveiller les effets que le dolutégravir peut avoir sur le processus de vieillissement en bonne santé.
Bien que cette étude soit spécifiquement axée sur le traitement optimal des personnes chez qui le VIH vient d'être diagnostiqué, une publication à venir examinera les preuves à l'appui du passage au dolutégravir pour les personnes dont le premier choix de traitement n'a pas permis de contrôler leur infection. Cette recommandation pourrait permettre d'améliorer le traitement des nombreuses personnes vivant avec le VIH dans le monde qui ne parviennent pas à obtenir une suppression virale malgré leur traitement.
