Une nouvelle étude du CTN examine comment l'exposition au VIH et aux médicaments antirétroviraux pendant la grossesse pourrait avoir des effets à long terme sur les millions d'enfants nés de mères séropositives, mais qui n'ont pas contracté le virus eux-mêmes.
La transmission verticale du VIH (de la mère à l'enfant) était une préoccupation majeure dans les premières années de l'épidémie de VIH. Avant la mise en place d'interventions efficaces, environ 25 % des bébés nés de mères séropositives étaient infectés pendant la grossesse ou l'accouchement, et 15 % supplémentaires étaient infectés au cours des 12 premiers mois par le biais de l'allaitement. L'introduction des médicaments antirétroviraux (ARV) a considérablement réduit la transmission verticale du VIH. Les mères qui prennent des ARV pendant leur grossesse ont un risque considérablement réduit de transmettre le virus, une découverte qui reste à ce jour l'une des grandes réussites des ARV. Si le dépistage du VIH chez la mère et l'accès aux ARV restent des obstacles importants, en particulier dans les pays à revenu faible ou intermédiaire, l'augmentation des taux de diagnostic et de traitement chez les femmes enceintes au Canada a permis de réduire le nombre de bébés nés avec le VIH dans le pays au cours de la dernière décennie.
Aujourd'hui, on estime à plus de 14 millions le nombre d'enfants exposés au VIH mais non infectés (CHEU) âgés de moins de 14 ans dans le monde. À mesure que ces enfants vieillissent et se développent, les scientifiques suivent les CHEU afin d'évaluer les complications potentielles qui peuvent survenir lors de l'exposition au VIH et aux ARV in utero. Les CHEU restent plus exposés à un risque de développement compromis, sont plus susceptibles de naître prématurément et présentent des taux plus élevés d'autres effets négatifs sur la santé, tels que les infections et les hospitalisations, par rapport aux enfants non exposés au VIH et non infectés (CHUU).
L'étude KIND
Les chercheurs du CTN à Toronto et à Ottawa ont lancé l'étude KIND(Kids Imaging and Neurocognitive Development)(CTN 315) pour étudier le développement neurologique des enfants exposés au VIH et aux ARV pendant la grossesse, et pour les comparer à des CHUU appariés de la communauté. Dirigée par le Dr Lena Serghides du CTN, l'étude évaluera une série de capacités cognitives, notamment les capacités intellectuelles, le fonctionnement moteur, le fonctionnement scolaire et les compétences linguistiques. Les parents seront également invités à évaluer le comportement et le fonctionnement socio-affectif de leur enfant au cours des deux années que durera l'étude.
Alors que les évaluations neurodéveloppementales seront utilisées pour évaluer les aspects cognitifs - des capacités intellectuelles à la lecture et aux mathématiques - une IRM cérébrale permettra d'évaluer les différences structurelles potentielles entre les cerveaux des CHEU et des CHU. Des échantillons biologiques seront également prélevés pour tester les différences hormonales et génétiques.
"Dans cette étude, nous examinons vraiment toutes les différences possibles entre les enfants nés de mères séropositives et ceux qui ne le sont pas", explique Jennifer Bowes, responsable de l'étude KIND et coordinatrice de la recherche à la division des maladies infectieuses du Centre hospitalier pour enfants de l'est de l'Ontario, à Ottawa.
"Nous voulons savoir si les CHEU sont en retard par rapport à leurs pairs. D'après les résultats d'études antérieures, nous sommes particulièrement intéressés par les différences potentielles dans les capacités linguistiques ", explique le Dr Julia Young, chercheuse postdoctorale à l'Hospital for Sick Children (SickKids) de Toronto. "Cette étude est unique, poursuit-elle, car elle porte sur des enfants âgés de 6 à 12 ans. La majorité des études existantes ont porté sur des enfants de moins de 5 ans". En incluant des enfants plus âgés dans l'étude, les chercheurs pourront comparer leurs résultats avec ceux des études existantes portant sur les nourrissons et les enfants en bas âge, et évaluer si l'exposition au VIH et aux ARV a un impact continu sur les enfants à mesure qu'ils grandissent et se développent.
Exposition au VIH et développement de l'enfant
L'étude KIND contribue à l'attention croissante portée au vieillissement dans la recherche sur le VIH. Alors que les ARV continuent de prolonger l'espérance de vie des personnes vivant avec le VIH et de leurs enfants, les chercheurs ont commencé à s'intéresser aux effets à long terme des ARV. L'étude KIND est la première à examiner l'impact de l'exposition aux ARV sur de multiples aspects du développement neurologique dans cette cohorte d'âge, et permettra aux chercheurs de mieux comprendre les effets continus de l'exposition aux ARV au cours d'une période critique du développement.
Les docteurs Ari Bitnun et Mary Lou Smith, co-investigateurs de l'étude KIND, suivent cliniquement les CHEU à SickKids jusqu'à ce qu'ils atteignent l'âge scolaire, et ont mené des études évaluant les différences neurodéveloppementales entre les CHEU et les CHUU à l'âge de 3,5 ans et de 5,5 ans. L'étude KIND offre une opportunité passionnante de continuer à suivre ce groupe d'enfants jusqu'au début de l'adolescence.
Le Dr Jason Brophy, un autre co-chercheur, a étudié les résultats des unités de soins intensifs en Ontario et a constaté une augmentation des taux d'hospitalisation et d'autisme chez ces enfants, bien que le taux ne soit pas statistiquement significatif lorsqu'on le compare à celui des unités de soins intensifs appariées. Les Drs Brophy et Bitnun ont étudié les CHEUs atteints d'autisme et ont constaté qu'ils présentaient des différences mitochondriales par rapport à d'autres groupes de contrôle, ce qui pourrait être lié à l'exposition au VIH/ARV.
L'étude KIND tire parti de l'expertise de ces chercheurs et oriente leurs recherches dans de nouvelles directions : "Dans cette étude, nous voulons voir si les différences de développement observées chez les jeunes enfants exposés aux ARV in utero sont plus ou moins prononcées à mesure qu'ils grandissent", explique le Dr Young.
Développer des interventions ciblées
Les enfants participants recevront deux évaluations cognitives sur une période de deux ans afin d'évaluer les changements au fil du temps. Après chaque évaluation, les familles recevront un rapport récapitulatif sur les résultats des tests de leur enfant et, le cas échéant, des recommandations spécifiques sur les domaines de soutien en classe et à la maison.
En outre, l'équipe de l'étude KIND recueillera des données sur les types spécifiques d'ARV pris par les mères pendant la grossesse. "Les ARV ont considérablement évolué au cours des 12 dernières années, y compris les ARV utilisés pour traiter les femmes enceintes", explique le Dr Brophy. La collecte de données sur le type d'ARV, ainsi que sur le moment et la durée de l'utilisation des ARV pendant la grossesse, pourrait montrer que certains régimes ARV sont plus sûrs que d'autres, ce qui permettrait de formuler des recommandations plus claires sur les ARV les plus appropriés pour les futures mères.
"Il est certainement possible de développer de meilleures stratégies pour soutenir les CHEU", explique Mme Bowes, "mais, pour l'instant, nous en savons encore très peu sur les impacts réels des ARV sur les enfants. Une meilleure compréhension des résultats neurodéveloppementaux des enfants peut aider les enfants et leurs parents tout au long de l'enfance, de la scolarité et de la transition vers l'âge adulte.
L'équipe de l'étude KIND recherche toujours activement des participants, qu'il s'agisse d'enfants exposés au VIH et aux ARV in utero ou d'enfants non exposés. Les participants recevront deux IRM et deux évaluations cognitives complètes accompagnées de rapports sur le développement cognitif de leur enfant. Les visites de l'étude se dérouleront à l'hôpital SickKids à Toronto et au CHEO à Ottawa.
Si vous souhaitez participer à cette étude, veuillez contacter Jennifer Bowes : Jennifer.Bowes@uhnresearch.ca, 647-636-9538.
