CTN 117 : Rifabutine intermittente pour MAC et TB
Évaluation pharmacocinétique de schémas posologiques intermittents de rifabutine dans le cadre d'un traitement par inhibiteurs de la protéase avec une association de ritonavir et de saquinavir chez des patients infectés par le VIH : Résultats de l'essai
À propos de l'étude
Dans la première partie de l'étude, 24 participants recevant actuellement une combinaison de saquinavir et de ritonavir ont été recrutés et l'on a déterminé si la rifabutine, lorsqu'elle est administrée avec le ritonavir et le saquinavir, pouvait être administrée une ou deux fois par semaine au lieu d'une fois par jour. Dans la deuxième partie de l'étude, 12 participants recevront une combinaison de ritonavir (200 mg bid) et d'indinavir (600 mg bid), évalueront l'effet de la rifabutine sur l'indinavir et le ritonavir, et détermineront si 150 mg de rifabutine administrés deux fois par semaine en présence de ritonavir et d'indinavir donneront une exposition comparable à la rifabutine que 300 mg de rifabutine administrés seuls une fois par jour. Il s'agira également d'observer la sécurité et la tolérance des trois médicaments pendant cinq semaines de coadministration.
Approche de l'étude
La première partie de l'étude était une étude pharmacocinétique (activité du médicament) randomisée, à deux centres, à trois périodes et à deux groupes. Au cours de la période 1, tous les participants ont poursuivi leur traitement antirétroviral seul et les concentrations sanguines des deux inhibiteurs de protéase ont été déterminées le jour 1. Au cours des périodes 2 et 3, les participants ont reçu soit 300 mg tous les sept jours (groupe 1), soit 150 mg tous les trois jours (groupe 2) de rifabutine le matin pendant huit semaines, en même temps que les inhibiteurs de protéase. Au cours de la période 2, la pharmacocinétique sanguine de la rifabutine, du ritonavir et du saquinavir a été évaluée au cours des intervalles de dosage après quatre semaines d'administration concomitante. Au cours de la période 3, les mêmes évaluations pharmacocinétiques ont été réalisées après huit semaines d'administration concomitante.
Population de l'étude
Les hommes et les femmes infectés par le VIH (taux de CD4 supérieur à 75 cellules/mm3), âgés de 18 à 60 ans et recevant une combinaison de ritonavir et de saquinavir, à raison de 400 mg chacun deux fois par jour pendant au moins deux semaines, étaient éligibles pour participer à la première partie de l'étude. L'Hôpital général d'Ottawa et l'Hôpital de Toronto ont recruté 24 participants, dont 19 ont terminé l'étude, parmi lesquels 18 hommes et 3 femmes. L'âge moyen était de 39,7 ans et le nombre médian de CD4 au début de l'étude était de 480 cellules/mm3.
Résultats
Les résultats de la première partie de l'étude sont disponibles. Dix-neuf participants ont terminé cette partie de l'étude. Trois participants ont présenté des effets secondaires et deux ont été perdus de vue. Pour les groupes 1 et 2 combinés, les concentrations sanguines moyennes globales et maximales de saquinavir et de ritonavir, calculées sur les périodes 2 et 3, n'ont pas changé de manière significative par rapport à celles de la période 1. Les concentrations sanguines de rifabutine ont été stables au cours des 8 semaines, avec des coefficients de variation intra-individuelle de 12 % à 19 %. La clairance orale de la rifabutine était similaire dans les deux groupes. Les valeurs maximales de ribafutine étaient significativement plus faibles dans le groupe 2 (310 ng/ml contre 496 ng/ml dans le groupe 1). Les taux de rifabutine avant le dosage étaient également significativement plus élevés dans le groupe 2 (54 ng/ml contre 17 ng/ml).
Conclusion
Les expositions à la rifabutine étaient similaires après quatre et huit semaines et n'ont eu qu'un effet minime sur les expositions au ritonavir et au saquinavir. L'administration intermittente de rifabutine (150 mg tous les trois jours ou 300 mg tous les sept jours) pendant huit semaines a constitué un schéma sûr et gérable pour un traitement concomitant avec une association de ritonavir et de saquinavir.
Note : Ces résultats sont tirés d'un article publié dans Clinical Pharmacology & Therapeutics, Volume 70, Number 2 : 149-158.
