CTN 143 : Indinavir deux fois par jour plus Ritonavir
Étude ouverte, randomisée, d'une durée de 48 semaines, visant à comparer la sécurité, la tolérance et l'activité des marqueurs de substitution d'un schéma thérapeutique à base de sulfate d'indinavir (800 mg toutes les 8 heures) par rapport à un schéma thérapeutique à base de sulfate d'indinavir deux fois par jour (800 mg toutes les 12 heures) associé au ritonavir (100 mg toutes les 12 heures) chez des personnes VIH ayant précédemment atteint une suppression de la charge virale inférieure au seuil de détection grâce à un traitement antirétroviral triple associant le sulfate d’indinavir à deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) [BEST] : résultats de l’essai
À propos de l'étude
Comparer deux schémas thérapeutiques : continuer à prendre de l'indinavir (IDV) 800 mg toutes les huit heures (q8h) ou passer à l'indinavir 800 mg plus ritonavir (RTV) 100 mg toutes les 12 heures (q12h).
Approche de l'étude
Il s'agit d'une étude internationale, multicentrique, randomisée, ouverte, d'une durée de 48 semaines. Les participants ont été randomisés pour continuer leur traitement actuel comprenant de l'indinavir ou pour passer à l'indinavir plus du ritonavir liquide. Les deux groupes ont continué à prendre leurs inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI). Le critère d'évaluation principal était la proportion de participants dont la charge virale restait indétectable (500 copies/ml ou moins) à 48 semaines. Les critères d'évaluation secondaires étaient la proportion de participants présentant des effets indésirables graves liés aux médicaments de l'étude, la proportion de patients ayant interrompu l'étude en raison d'effets indésirables liés aux médicaments de l'étude et l'incidence des néphrolithiases (calculs rénaux).
Population de l'étude
L'étude a recruté 323 participants présentant VIH confirmée, qui suivaient depuis au moins quatre mois un traitement antirétroviral triple comprenant 800 mg d'indinavir toutes les 8 heures associé à deux INTI, dont le nombre de CD4 était d'au moins 100 cellules/mm³ et dont la charge virale était indétectable depuis au moins trois mois. La durée médiane de traitement par l’indinavir était de 1,9 an dans le groupe indinavir/ritonavir toutes les 12 heures et de deux ans dans le groupe indinavir toutes les 8 heures. La plupart des participants recevaient de la zidovudine + lamivudine (48 % dans les deux groupes) ou de la stavudine + didanosine (38 % dans le groupe IDV/RTV contre 37 % dans le groupe RTV).
Résultats
Les proportions de participants ayant une charge virale indétectable à la semaine 48 étaient de 93%, 88% et 58% dans le groupe IDV/RTV, et de 92%, 86% et 74% dans le groupe IDV. Le premier chiffre représente une analyse OT (on treatment). Le second représente une analyse ITT (intention de traiter), incluant les personnes qui ont abandonné les médicaments qui leur avaient été attribués dans le cadre de l'étude. Le dernier chiffre représente également une analyse ITT, mais les participants qui abandonnent les médicaments qui leur ont été attribués sont considérés comme des échecs thérapeutiques. L'incidence globale des effets indésirables était plus élevée dans le groupe IDV/RTV (66%) que dans le groupe IDV (55%). Une proportion significativement plus élevée de participants a interrompu le traitement à l'étude en raison d'effets indésirables dans les groupes IDV/RTV que dans le groupe IDV. L'incidence des effets indésirables génito-urinaires, comme la néphrolithiase, était également significativement plus élevée dans le groupe IDV/RTV.
Conclusions
L'efficacité de la poursuite de l'IDV toutes les huit heures par rapport au passage à l'IDV/RTV toutes les 12 heures chez les participants stables et supprimés s'est avérée égale. Cependant, le schéma trois fois par jour a donné de meilleurs résultats lorsque les abandons ont été classés comme des échecs du schéma. Par conséquent, le régime IDV/RTV toutes les 12 heures peut être pratique et tout aussi efficace pour les participants qui le tolèrent.
Remarque : ces résultats sont tirés d'un article publié dans SIDA , 17 : 831-840.
