À propos de l'étude
L'objectif principal de l'étude était d'évaluer la sécurité du CpG ODN 7909 en doses adjuvantes, ainsi que la sécurité et l'effet immunitaire du CpG ODN 7909 en tant qu'adjuvant d'un vaccin Engerix B, un vaccin contre l'hépatite B (HB), chez des volontaires infectés par le VIH qui n'avaient pas été vaccinés ou qui présentaient un niveau sous-protecteur d'anticorps HB en dépit d'une vaccination antérieure.
Approche de l'étude
Il s'agit d'une étude de phase Ib/IIa, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, menée dans un seul centre. Les participants séropositifs dont la charge virale était inférieure au seuil de détection et dont le nombre de CD4 était supérieur à 200 cellules/mm3 ont été répartis équitablement dans trois groupes d'étude en fonction de leur statut immunitaire vis-à-vis du virus HB. Les participants non vaccinés contre le VHB et ne présentant aucune preuve sérologique d'une infection antérieure ont été recrutés dans le groupe sensible. Le groupe hyporéactif était composé de personnes dont les titres anti-VHB étaient inférieurs à 10 mUI/mL à la suite d'une vaccination antérieure contre le VHB. Les personnes du groupe sensible ont été réparties au hasard pour recevoir soit une double dose d'Engerix-B (40 ug HBsAg + alun) à 0, 1 et 2 mois OU une double dose d'Engerix-B (40 ug HBsAg + alun) plus 1 mg de CpG ODN 7909 à 0, 1 et 2 mois. Un bras immunitaire composé de personnes ayant des anticorps HB supérieurs à 10 mUI/mL constituait le troisième bras de l'étude. Ils ont reçu le CpG ODN 7909 ou un placebo. Ce groupe était nécessaire pour évaluer le potentiel du CpG ODN 7909 en tant que modulateur immunitaire. La réponse sérologique à la vaccination contre le VHB, le nombre de lymphocytes CD4, la charge virale du VIH et les mesures in vitro de l'immunité à médiation cellulaire ont été évalués à intervalles réguliers au cours des 24 semaines de suivi. La séroconversion (SC) a été définie comme la présence d'anticorps HB au-dessus de 1 mUI/mL, et la séroprotection (SP) a été définie comme la présence d'anticorps HB au-dessus de 10 mUI/mL.
Population
L'étude a porté sur cinquante-huit volontaires adultes infectés par le VIH, sous traitement antirétroviral, avec une charge virale inférieure à 50 copies par ml et un taux de CD4 supérieur à 200 cellules par mm3. Dix-neuf d'entre eux n'avaient jamais été vaccinés contre l'hépatite B et dix-neuf présentaient un taux d'anticorps HB sous-protecteur malgré une vaccination antérieure. Vingt autres participants faisaient partie du groupe immunitaire.
Résultats
La vaccination a été bien tolérée. Un participant a souffert d'urticaire. Les taux de CD4 et la suppression de la charge virale du VIH ont été maintenus.
À la semaine 6, 74 % des participants du groupe de contrôle, vaccinés avec Engerix-B seul, ont séroconverti et 53 % ont atteint un niveau protecteur de réponse de l'anticorps anti-HB. Les pourcentages à la semaine 8 étaient respectivement de 84% et 53%, et ils étaient de 100% et 95% à la semaine 12. La séroprotection s'est produite significativement plus tôt dans le groupe recevant l'adjuvant CpG, avec 95% des participants avec SC à la semaine 6, et 89% avec SP (95% et 89% à la semaine 8, et 94% pour SC et SP à la semaine 12). La réponse moyenne en anticorps était plus élevée dans le groupe CpG à tout moment. Chez les participants dont le vaccin avait déjà échoué, le groupe CpG était significativement plus nombreux à présenter une réponse durable des anticorps anti-HB (supérieure à 100 mUI/mL à 24 semaines) (67 % dans le groupe CpG contre 10 % dans le groupe témoin).
Conclusion
Cette petite étude contrôlée a montré la sécurité et la tolérance du CpG ODN 7909 en tant qu'adjuvant de la double dose accélérée d'Engerix-B dans le traitement de l'infection par le VIH. Dans le groupe CpG, les participants n'ayant jamais été vaccinés contre le HB ont atteint un niveau protecteur d'anticorps HB beaucoup plus rapidement et ont maintenu une réponse plus élevée de l'anticorps HB. Dans le groupe ayant échoué à la vaccination contre le VHB, un nombre significativement plus élevé de participants du groupe CpG a maintenu une réponse durable de l'anticorps anti-HB.
Note : Ces résultats sont tirés d'un résumé présenté à la conférence CROI 2003.
