À propos de l'étude
L'objectif principal de l'étude était d'évaluer la sécurité d'emploi de l'ODN CpG 7909 à des doses adjuvantes, ainsi que la sécurité d'emploi et l'effet immunitaire de l'ODN CpG 7909 en tant qu'adjuvant du vaccin Engerix B, un vaccin contre l'hépatite B (HB), chez des volontaires VIH qui n'avaient pas été vaccinés ou qui présentaient un taux d'anticorps anti-HB inférieur au seuil de protection malgré une vaccination antérieure.
Approche de l'étude
Il s’agissait d’une étude de phase Ib/IIa, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et menée dans un seul centre. Les participants VIH présentant une charge virale indétectable et un nombre de CD4 supérieur à 200 cellules/mm³ ont été répartis de manière égale dans trois groupes d’étude en fonction de leur statut immunitaire vis-à-vis du virus HB. Les participants non vaccinés contre le VHB et ne présentant aucun signe sérologique d’infection antérieure ont été inclus dans le groupe « sensible ». Le groupe « hyporesponsif » était constitué des personnes présentant des titres d’anticorps anti-VHB inférieurs à 10 mIU/mL après une vaccination antérieure contre le VHB. Les personnes du groupe « sensible » ont été réparties de manière aléatoire pour recevoir soit une double dose d’Engerix-B (40 µg d’AgHBs + alun) aux mois 0, 1 et 2, soit une double dose d’Engerix-B (40 µg d’AgHBs + alun) associée à 1 mg de CpG ODN 7909 aux mois 0, 1 et 2. Un groupe « immunisé », composé des personnes présentant des anticorps anti-VHB supérieurs à 10 mIU/mL, constituait le troisième groupe de l’étude. Ces participants ont reçu du CpG ODN 7909 ou un placebo. Ce groupe était nécessaire pour évaluer le potentiel du CpG ODN 7909 en tant que modulateur immunitaire. La réponse sérologique à la vaccination contre le VHB, le nombre de lymphocytes CD4, la charge VIH et les mesures in vitro de l’immunité à médiation cellulaire ont été évaluées à intervalles réguliers au cours des 24 semaines de suivi. La séroconversion (SC) a été définie comme la présence d’anticorps anti-VHB supérieurs à 1 mIU/mL, et la séroprotection (SP) comme la présence d’anticorps anti-VHB supérieurs à 10 mIU/mL.
Population
L'étude a recruté cinquante-huit volontaires adultes VIH, sous traitement HAART, présentant une charge virale inférieure à 50 copies par ml et numération des CD4 200 cellules par mm³. Dix-neuf d'entre eux n'avaient jamais été vaccinés contre l'hépatite B, et dix-neuf présentaient un taux d'anticorps anti-HB inférieur au seuil de protection malgré une vaccination antérieure. Vingt autres participants faisaient partie du groupe « immunitaire ».
Résultats
La vaccination a été bien tolérée. Un participant a présenté une urticaire. Les taux de CD4 et la suppression de la charge VIH ont été maintenus.
À la semaine 6, 74 % des participants du groupe de contrôle, vaccinés avec Engerix-B seul, ont séroconverti et 53 % ont atteint un niveau protecteur de réponse de l'anticorps anti-HB. Les pourcentages à la semaine 8 étaient respectivement de 84% et 53%, et ils étaient de 100% et 95% à la semaine 12. La séroprotection s'est produite significativement plus tôt dans le groupe recevant l'adjuvant CpG, avec 95% des participants avec SC à la semaine 6, et 89% avec SP (95% et 89% à la semaine 8, et 94% pour SC et SP à la semaine 12). La réponse moyenne en anticorps était plus élevée dans le groupe CpG à tout moment. Chez les participants dont le vaccin avait déjà échoué, le groupe CpG était significativement plus nombreux à présenter une réponse durable des anticorps anti-HB (supérieure à 100 mUI/mL à 24 semaines) (67 % dans le groupe CpG contre 10 % dans le groupe témoin).
Conclusion
Cette petite étude contrôlée a démontré la sécurité et la tolérance de l'ODN CpG 7909 en tant qu'adjuvant à un schéma de vaccination accéléré à double dose d'Engerix-B chez des patients traités VIH . Les participants du groupe CpG n'ayant jamais été vaccinés contre le VHB auparavant ont atteint un niveau protecteur d'anticorps anti-VHB de manière significativement plus rapide et ont conservé une réponse anticorps anti-VHB plus élevée. Dans le groupe ayant déjà connu un échec vaccinal contre le VHB, un nombre significativement plus élevé de participants du groupe CpG a conservé une réponse anticorps anti-VHB durable.
Note : Ces résultats sont tirés d'un résumé présenté à la conférence CROI 2003.
