CTN 236 : Vaccin contre le papillomavirus chez les filles et les femmes séropositives

À propos de l'étude

L'objectif de cette étude est d'étudier l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin contre le virus du papillome humain (VPH) chez les filles et les femmes âgées de 9 ans et plus qui sont infectées par le VIH. L'immunogénicité fait référence à la capacité d'un traitement à stimuler les différentes réponses du système immunitaire nécessaires pour combattre un virus. Plus précisément, cette recherche porte sur un vaccin qui protège contre quatre souches de VPH, connu sous le nom de vaccin quadrivalent (Gardasil). Dans le cadre de cette étude, les chercheurs ont tenté de déterminer les réponses des anticorps aux quatre types de HPV couverts par le vaccin, le taux d'effets indésirables chez les filles et les femmes après avoir reçu le Gardasil et, accessoirement, l'efficacité du vaccin dans la prévention du cancer du col de l'utérus associé au HPV et des verrues génitales chez les femmes vivant avec le VIH. La phase initiale de cette recherche comprenait huit visites planifiées, en commençant par trois visites de vaccination au cours desquelles une injection contenant 0,5 ml de vaccin a été administrée aux participantes. Les participantes ont été suivies pendant environ 24 mois après la première dose de vaccin. Une étude de suivi secondaire est en cours pour examiner la réponse à long terme au vaccin contre le papillomavirus sur une période supplémentaire de trois ans.

À propos de la maladie

Le papillomavirus est courant et il existe environ 30 types différents qui infectent la zone génitale. Le VPH est la principale cause du cancer du col de l'utérus et des verrues génitales, bien que seul un petit nombre de personnes infectées par le VPH développent un cancer du col de l'utérus ou des verrues génitales. Le papillomavirus se transmet par contact cutané et/ou sexuel étroit. On sait que les femmes séropositives présentent des taux plus élevés de HPV et une évolution plus rapide vers le cancer du col de l'utérus, ce qui serait dû à une diminution de la fonction immunitaire. En outre, les femmes séropositives porteuses du VPH peuvent souffrir de cas graves de verrues génitales, très difficiles à traiter.

Approche de l'étude

Le vaccin qHPV protège contre les nouvelles infections par quatre types de HPV : deux de ces types sont associés aux verrues génitales, tandis que les deux autres sont des types de HPV à haut risque et cancérigènes. Des études antérieures sur le qHPV ont montré une protection efficace contre ces types de HPV chez des jeunes filles et des femmes séronégatives qui n'avaient pas été exposées auparavant aux quatre types de HPV contre lesquels le vaccin protège. Au début du projet CNT 236, aucune étude n'avait évalué la sécurité et l'efficacité du qHPV chez les personnes séropositives. Les chercheurs cherchent à déterminer si les filles et les femmes séropositives peuvent être protégées contre certains ou tous les types de HPV contre lesquels le vaccin protège. La phase initiale du CTN 236 n'est plus en cours de recrutement. Actuellement, la phase secondaire du CTN 236 recrute des femmes qui ont participé à l'étude initiale. Cette étude de suivi à long terme évaluera la capacité du vaccin Gardasil à maintenir une réponse immunitaire protectrice contre quatre souches de HPV chez les filles et les femmes séropositives sur une période supplémentaire de 3 ans (3 visites d'étude).

Résultats

Les résultats de la phase initiale de l'étude ont montré que les femmes vivant avec le VIH avaient une réponse immunitaire au vaccin qHPV comparable aux données publiées sur les femmes séronégatives. L'étude a mis en évidence l'impact de la charge virale du VIH sur la réponse immunitaire au vaccin contre le papillomavirus. Le Dr Money et son équipe ont constaté que les femmes dont la charge virale du VIH était totalement supprimée présentaient une meilleure réponse immunitaire que les femmes dont la charge virale n'était pas totalement supprimée. L'étude a également montré que ce vaccin pourrait être bénéfique pour les femmes plus âgées vivant avec le VIH, qui sont au-dessus de la tranche d'âge habituelle pour la vaccination.

Une deuxième publication analysant les données de filles âgées de 9 à 13 ans vivant avec le VIH dans la même cohorte a montré que leur réponse immunitaire au vaccin était plus faible que celle de leurs pairs séronégatifs. Chez les filles comme chez les femmes, la suppression virologique du VIH permettait de prévoir une réponse immunitaire plus forte au vaccin.

Un article de suivi publié à l'été 2018 a démontré l'efficacité du vaccin sur une période de deux ans. La publication a montré que le taux d'infection par le VPH était considérablement réduit par rapport aux taux observés chez les femmes non vaccinées vivant avec le VIH.

L'équipe de recherche a ensuite étudié l'impact du schéma posologique du vaccin qHPV sur la réponse immunitaire des jeunes filles et des femmes vivant avec le VIH, car un schéma posologique efficace pourrait favoriser l'accessibilité et la faisabilité de la vaccination contre le VPH dans le monde entier. Leur recherche a révélé que l'espacement différentiel des doses de vaccin qHPV n'avait pas d'impact significatif sur la réponse immunitaire.

En examinant les données des tests effectués avant la vaccination, les chercheurs ont constaté que les participants à l'étude présentaient un large éventail de types de papillomavirus potentiellement cancérigènes, ce qui souligne l'importance du dépistage du cancer du col de l'utérus chez ces femmes et ces jeunes filles. Les données recueillies après la vaccination ont montré que certaines des femmes et des jeunes filles participant à l'étude continuaient à être infectées par des types de papillomavirus non couverts par les vaccins disponibles, ce qui montre l'importance de poursuivre le dépistage après la vaccination.

Plus récemment, les chercheurs ont étudié si le microbiome vaginal ou l'infection par le virus de l'herpès simplex-2 (HSV-2) étaient associés aux résultats liés au HPV, y compris l'incidence et la persistance. Ils ont constaté qu 'il pouvait y avoir une faible association entre le microbiome vaginal (espèces microbiennes spécifiques, notamment Gardnerella, Porphyromonas et Prevotella) et l'infection par le VPH. En outre, s'il a été établi que l'infection par le HSV-2 était fréquente chez les femmes vivant avec le VIH, elle n'a pas été associée à des résultats liés au HPV. Cependant, les médicaments anti-VHS (un marqueur du VHS actif) ont été associés à la détection d'un plus grand nombre de types de VPH et à un risque accru de lésions précancéreuses.

Informations complémentaires

Si vous souhaitez obtenir plus d'informations sur cette étude clinique, veuillez vous adresser à un site participant ou au responsable national du projet :

Nancy Lipsky
nlipsky@cw.bc.ca
604-875-2424 Ext. 4877