CTN 115 : 141W94 (Amprenavir) versus Indinavir
Essai de phase III visant à comparer la sécurité et l'efficacité antivirale du 141W94 à celles de l'indinavir, en association avec un traitement standard par inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI), chez des patients infectés par VIH ayant déjà reçu des INTI mais n'ayant jamais pris d'inhibiteurs de protéase (IP). (Protocole PROA/B3006 [569/050]) : Résultats de l'essai
À propos de l'étude
Comparer la sécurité et l'efficacité du nouvel inhibiteur de protéase, l'amprénavir (APV), avec l'inhibiteur de protéase autorisé, l'indinavir (IDV), chacun en association avec un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI).
Approche de l'étude
Il s’agissait d’une étude multicentrique, ouverte, de phase III, dans laquelle des participants adultes présentant une charge virale supérieure ou égale à 400 copies/ml ont été randomisés pour recevoir soit 1 200 mg d’amprénavir deux fois par jour, soit 800 mg d’indinavir trois fois par jour, chacun de ces traitements étant administré en association avec deux INTI. Les volontaires devaient avoir suivi un traitement à base de nucléosides (AZT, ddI, ddC, 3TC ou d4T) pendant au moins 12 semaines et n’avoir jamais reçu d’inhibiteur de protéase. Ils étaient encouragés à modifier leur traitement de fond par INTI à leur entrée dans l’étude, et pouvaient changer de traitement randomisé si les critères de changement spécifiés dans le protocole étaient remplis. Les participants ont été stratifiés en fonction de leur charge dépistage et selon qu’un changement de traitement par INTI était prévu ou non dès le début de l’étude.
Population de l'étude
Au total, 504 participants ont été inscrits à l'étude. Les données démographiques et les caractéristiques étaient similaires pour les deux groupes de l'étude. Au début de l'étude, la charge virale médiane était de 3,87 log10 copies dans le groupe APV et de 3,98 log10 copies/ml dans le groupe IDV. Le nombre médian de CD4 était respectivement de 389 et 414. Au jour 1 de l'étude, les combinaisons d'INTI les plus couramment utilisées étaient soit stavudine/lamivudine, soit stavudine/didanosine. La majorité des participants des deux groupes de traitement avaient plus d'un an d'expérience avec les INTI.
Résultats
Sécurité : À la semaine 48, 18 % des participants sous APV contre 15 % de ceux sous IDV avaient définitivement arrêté le traitement randomisé en raison d’un événement indésirable. Dans le groupe APV, davantage de participants ont arrêté le traitement prématurément en raison de symptômes gastro-intestinaux, tandis que dans le groupe IDV, davantage de participants l’ont arrêté plus tardivement en raison de symptômes urologiques. L’intensité maximale des événements était légère à modérée chez la majorité des participants de chaque groupe. Environ 3 % des participants sous APV ont signalé des événements liés à une redistribution anormale des graisses, contre 12 % des participants sous IDV.
Efficacité : Dans l'analyse en intention de traiter, le succès du traitement (charge virale inférieure à 400 copies/ml) après 48 semaines a été atteint chez 30 % des patients traités par APV contre 46 % des patients traités par IDV. Dans le groupe APV, 26 % des patients avaient une charge virale égale ou supérieure à 400 copies/ml à la semaine 48 ou avaient interrompu le traitement randomisé avant la semaine 48 pour cette raison ("vrais échecs"), contre 18 % dans le groupe IDV.
Conclusions
Les deux médicaments ont présenté un profil de sécurité favorable tout au long des quarante-huit semaines de traitement, mais ils ont également affiché un événement indésirable distinct événement indésirable (voir les résultats). L'analyse d'efficacité en intention de traiter a montré un avantage en faveur de l'indinavir. Cet avantage a été influencé par un taux d'abandon plus élevé dans le groupe sous amprénavir. La conception en ouvert de l'étude a pu entraîner des biais concernant l'abandon du traitement et l'observance du traitement à l'étude.
Note : Ces résultats ont été fournis par GlaxoSmithKline.
