CTN 115 : 141W94 (Amprenavir) versus Indinavir
Essai de phase III visant à comparer l'innocuité et l'efficacité antivirale du 141W94 et de l'indinavir en association avec un traitement standard par un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI) chez des patients infectés par le VIH-1, naïfs d'inhibiteurs de protéase (IP) et inexpérimentés en matière d'INTI. (Protocole PROA/B3006 [569/050]) : Résultats de l'essai
À propos de l'étude
Comparer la sécurité et l'efficacité du nouvel inhibiteur de protéase, l'amprénavir (APV), avec l'inhibiteur de protéase autorisé, l'indinavir (IDV), chacun en association avec un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI).
Approche de l'étude
Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, de phase III, dans laquelle des participants adultes ayant une charge virale supérieure ou égale à 400 copies/ml ont été randomisés pour recevoir 1200 mg d'amprénavir deux fois par jour ou 800 mg d'indinavir trois fois par jour, chacun en association avec deux INTI. Les volontaires devaient avoir reçu un traitement nucléosidique (AZT, ddI, ddC, 3TC ou d4T) pendant au moins 12 semaines et n'avoir jamais reçu d'inhibiteur de protéase. Ils ont été encouragés à changer leur traitement de fond par INTI au moment de leur entrée dans l'étude, et ont été autorisés à changer leur traitement randomisé si les critères de changement spécifiés dans le protocole étaient remplis. Les participants ont été stratifiés en fonction de la charge virale de dépistage et du fait qu'un changement de traitement par INTI était prévu ou non au début de l'étude.
Population de l'étude
Au total, 504 participants ont été inscrits à l'étude. Les données démographiques et les caractéristiques étaient similaires pour les deux groupes de l'étude. Au début de l'étude, la charge virale médiane était de 3,87 log10 copies dans le groupe APV et de 3,98 log10 copies/ml dans le groupe IDV. Le nombre médian de CD4 était respectivement de 389 et 414. Au jour 1 de l'étude, les combinaisons d'INTI les plus couramment utilisées étaient soit stavudine/lamivudine, soit stavudine/didanosine. La majorité des participants des deux groupes de traitement avaient plus d'un an d'expérience avec les INTI.
Résultats
Sécurité : À la semaine 48, 18 % des patients ayant reçu l'APV contre 15 % des patients ayant reçu l'IDV avaient interrompu définitivement le traitement randomisé en raison d'un événement indésirable. Les sujets du groupe APV ont été plus nombreux à interrompre le traitement tôt en raison de symptômes gastro-intestinaux, tandis que les sujets du groupe IDV ont été plus nombreux à l'interrompre plus tard en raison de symptômes urologiques. L'intensité maximale de tout événement était légère ou modérée chez la majorité des participants de chaque groupe. Environ 3 % des participants recevant l'APV ont signalé des événements liés à une redistribution anormale des graisses, contre 12 % des participants recevant l'IDV.
Efficacité : Dans l'analyse en intention de traiter, le succès du traitement (charge virale inférieure à 400 copies/ml) après 48 semaines a été atteint chez 30 % des patients traités par APV contre 46 % des patients traités par IDV. Dans le groupe APV, 26 % des patients avaient une charge virale égale ou supérieure à 400 copies/ml à la semaine 48 ou avaient interrompu le traitement randomisé avant la semaine 48 pour cette raison ("vrais échecs"), contre 18 % dans le groupe IDV.
Conclusions
Les deux médicaments ont présenté un profil de sécurité favorable pendant quarante-huit semaines de traitement, mais ils ont également présenté un profil d'effets indésirables distinct (voir résultats). L'analyse de l'efficacité en intention de traiter a montré un équilibre en faveur de l'indinavir. Cet équilibre a été influencé par un taux d'abandon plus élevé dans le groupe amprénavir. La conception ouverte de l'étude peut avoir entraîné des biais dans l'arrêt du traitement et l'adhésion à la thérapie de l'étude.
Note : Ces résultats ont été fournis par GlaxoSmithKline.
